為“不死癌癥”治療提供新選擇
陜西科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)治療紅斑狼瘡新制劑
3月20日,記者從西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院獲悉:該院皮膚病院教授夏育民團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種靶向作用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡特異性抗體——抗雙鏈DNA抗體的D型模擬肽納米微粒。該D型模擬肽能夠與抗雙鏈DNA抗體高親和力結(jié)合,抑制抗體的致病作用,目前已成功應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠治療。該研究成果在自身免疫學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《自身免疫雜志》發(fā)表。
紅斑狼瘡是一種常見(jiàn)的慢性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡是其主要類(lèi)型之一。由于臨床上較為常見(jiàn)且患病后不可逆轉(zhuǎn),因此有“不死癌癥”之稱(chēng)!盎颊咴5年內(nèi)發(fā)展為終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此,迫切需要研發(fā)不依賴(lài)于傳統(tǒng)藥物、具有特異性新靶點(diǎn)的全新制劑!毕挠裾f(shuō)。
據(jù)介紹,抗雙鏈DNA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡器官損害中起著非常重要的作用,可以通過(guò)不同途徑誘導(dǎo)并加重患者腎臟損害。因此,夏育民團(tuán)隊(duì)針對(duì)阻斷或中和抗雙鏈DNA抗體,進(jìn)而降低其致病性,進(jìn)行了科研攻關(guān)。
“我們研發(fā)的D型模擬肽具有抗酶切降解能力,在血液中存活時(shí)間長(zhǎng)、發(fā)揮作用久,可通過(guò)模擬雙鏈DNA的結(jié)構(gòu)和抗原性,‘爭(zhēng)奪’致病性抗雙鏈DNA抗體的結(jié)合位點(diǎn),從而阻斷其攻擊人體正常細(xì)胞,相當(dāng)于給人體正常細(xì)胞提供了保護(hù)‘盾牌’!毕挠裾f(shuō)。
同時(shí),團(tuán)隊(duì)以納米技術(shù)構(gòu)建負(fù)載D型模擬肽的納米藥物系統(tǒng),將D型模擬肽定向輸送到特定組織,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)納米載藥的腎臟靶向性和積累性,提高療效的同時(shí)最大限度減少脫靶副作用。目前,團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室研究中驗(yàn)證了D型模擬肽納米微?蓽p輕紅斑狼瘡小鼠的疾病活動(dòng)度,增加模型小鼠的生存時(shí)間,證明這種全新制劑可在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中發(fā)揮重要作用。
“下一步,我們將全力研發(fā)更穩(wěn)定、更高效、更精準(zhǔn)的D型模擬肽,盡早開(kāi)展臨床前期試驗(yàn),推動(dòng)研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用,早日用于患者治療。”夏育民說(shuō)。(記者 霍強(qiáng))
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