3月17日,國際頂刊《Science》在線發(fā)表空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院朱平教授團隊長篇研究論文《半胱氨酸羧乙基化修飾生成新生抗原誘導HLA限制性自身免疫反應》。《Science》同期配發(fā)題為“Autoimmunity to the modified self”的專項評述,特別指出大量翻譯后修飾在炎癥和代謝被監(jiān)測到,自身蛋白PTM是自身免疫的重要來源,將有可能發(fā)現(xiàn)更多誘發(fā)自身免疫PTM。這是空軍軍醫(yī)大學首篇在《Science》發(fā)表的完全自主創(chuàng)新重大成果。
強直性脊柱炎等自身免疫病病因復雜,發(fā)病率和致殘率高,嚴重危害人類健康。該病是機體與環(huán)境多因素致病的結果。這些因素如何誘發(fā)自身免疫反應,其自身抗原(即新生抗原)如何引發(fā)特異性免疫反應、多器官損傷,目前尚不明了。
據(jù)朱平教授介紹,食物及腸道來源的代謝物與體內某些蛋白(如整合素)發(fā)生化學修飾反應,生成新生抗原,誘發(fā)異常免疫反應,引起自身免疫病。修飾型新生抗原與強直性脊柱炎發(fā)病高度相關,這一科學發(fā)現(xiàn)為攻克該疾病提供了全新的病因病理學研究方法和策略。
朱平教授團隊破解了以往國際學術界對自身抗原免疫耐受失敗導致強直性脊柱炎的科學難題,團隊開創(chuàng)了一種系統(tǒng)搜索方法,可通過分析強直性脊柱炎患者體內蛋白修飾譜,從中篩選出可能的強直性脊柱炎相關翻譯后修飾產(chǎn)生的自身抗原(即修飾型新生抗原),并在轉基因小鼠疾病模型中得到了驗證。該研究成果對強直性脊柱炎致病機制、自身抗原檢測和治療新靶點確定具有重大意義,在國際上尚屬首次。
該研究成果是西京醫(yī)院與基礎醫(yī)學院國家分子醫(yī)學轉化中心團隊長期緊密合作,在重大免疫性疾病原創(chuàng)基礎研究和轉化研究領域雙雙取得的重大突破。(翟月 王欣睿)
責任編輯:梅鐿瀧